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| 藥品GMP驗廠力度不斷加大 GMP驗廠變身 |
| [ 發(fā)布時間:2008/12/16 0:41:08 ] |
8月8日，在國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）例行舉辦的新聞發(fā)布會上，政策法規(guī)司副司長、新聞發(fā)言人顏江瑛表示，今年下半年，我國將在藥品安全監(jiān)管方面開展整治和監(jiān)管，其中在生產環(huán)節(jié)上，國家將修訂藥品的GMP驗廠標準，改革藥品的GMP生產檢查方式，與藥品注冊現場檢查進行結合，從而加大對藥品GMP驗廠的力度。
基于1999年試行的《藥品GMP驗廠檢查評定標準》，國家局藥品安全監(jiān)管司于2006年著手醞釀的《藥品GMP驗廠檢查評定標準》在經歷了兩次征求意見之后也即將出爐。
據顏江瑛透露，今年下半年，SFDA還將繼續(xù)對日常的生產監(jiān)管加大GMP的跟蹤檢查力度，以此督促企業(yè)自覺執(zhí)行GMP規(guī)范。
鄭筱萸時代的GMP驗廠
追溯起來，較早實行藥品制劑GMP驗廠的國家是美國。1963年，美國率先實行藥品生產質量管理規(guī)范—GMP，此后各國積極響應，陸續(xù)制定符合各國國情的GMP條例并開始實施。
作為藥品生產和管理的基本準則，GMP適用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序，也是新建、改建和擴建醫(yī)藥企業(yè)的依據。
1982年，我國醫(yī)藥工業(yè)第一次試水GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)《藥品生產管理規(guī)范（試行本）》，并先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。
1999年，原國家藥品監(jiān)督管理局最終修訂并頒布了《藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）》，規(guī)定于1999年8月1日起全面施行。當時GMP驗廠的工作進程是按照藥品的分類、劑型限期要求藥品生產企業(yè)通過GMP驗廠，1999年至2002年分別完成了血液制品、大輸液、粉針劑和小容量注射劑的GMP驗廠工作，對限期達不到要求的企業(yè)和車間一律停止生產。
在GMP修訂期間，鄭筱萸于1994年擔任國家醫(yī)藥管理局局長、黨組書記；1998年3月新一輪國務院機構改革后，出任國家藥監(jiān)局第一任局長。自上任局長以來，鄭筱萸以行政命令強推GMP驗廠：自2004年7月1日起，凡未能取得GMP驗廠的國內企業(yè)，一律不準進行藥品生產。
對于強制推行GMP驗廠，業(yè)內普遍認為與當時的行業(yè)背景不無干系。據國家食品藥品監(jiān)督管理局的資料顯示，1985年以前我國只有1000家左右的藥廠，到1990年猛增至3700家。由于各地為了片面追求經濟效益競相開辦藥廠，到1995年又增加到6300家，而其中相當一部分企業(yè)生產、檢測設備落后，技術管理人員不足，質量保證體系不健全，藥品質量和技術含量低。藥品生產企業(yè)的低水平重復建設導致了各種不正當競爭乃至劣藥泛濫的局面。在這種背景下，國家對藥品生產企業(yè)實行GMP強制驗廠制度，不僅是參與國際市場競爭的需要，也是想設定門檻淘汰一批不合格的制藥企業(yè)，控制行業(yè)的低水平重復建設。”
盡管GMP驗廠初衷是好的，然而在實行過程中卻被異化了，甚至披上了更多的“經濟色彩”。最典型的莫過于今年8月8日廣州中級人民法院傳出的“齊二藥”花錢買驗廠的丑聞。消息一出，引起市場一片嘩然。業(yè)內人士透露說，早期的GMP驗廠很多花錢都是可以買的，很多企業(yè)在驗廠時并沒有按照這些制度。GMP驗廠到底起什么作用，難道說有錢就能買到驗廠？
據了解，GMP有80多項，包括藥品標簽、使用說明書、殘損藥物的處理等方面的200多項檢查項目，涉及軟件、硬件、管理等諸多方而的內容。
中國醫(yī)藥競爭力研究課題組主任、北京康派特醫(yī)藥經濟技術研究中心副主任李磊認為，實施GMP是一項復雜且耗資巨大的系統(tǒng)工程，這項工作對稚嫩的民族醫(yī)藥工業(yè)來說是巨大的挑戰(zhàn)，對醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)甚至是一場生死攸關的抉擇。根據公開資料顯示，僅廠房改造一項，企業(yè)花費的資金就達到少則幾百萬、多則上千萬的程度。據華諾通(北京)醫(yī)藥科技有限公司總經理王立峰介紹，在廠房和設備改造上，一個簡單的口服車間重新改造的費用約為200萬～300萬元。
即使通過了GMP驗廠，也并不意味著拿到了“通行證”，甚至有些企業(yè)因為GMP驗廠而影響了正常的現金流。
據李磊介紹，大量的資金被沉淀到GMP項目上，而且多是貸款，從而導致企業(yè)的研發(fā)資金更加短缺。GMP驗廠之后，全行業(yè)欠金融系統(tǒng)的資金不低于3000個億，當然這不全是GMP驗廠造成的。另外，絕大多數制藥企業(yè)在GMP改造時都進行了不同程度的擴產，由于企業(yè)在實施前缺少對應用的嚴謹性和科學性的思考，導致已經通過GMP驗廠的企業(yè)中，約65%的生產線面臨開工不足；約50%以上的企業(yè)在為新品種四處奔波。
李磊分析認為，自從醫(yī)藥管理局因為改革被取消后，導致GMP驗廠政策在醫(yī)藥產業(yè)無主管部門的情形下自覺地成為產業(yè)的絕對導向，引導著醫(yī)藥行業(yè)更多的流動資金投入到行業(yè)GMP驗廠方面，而醫(yī)藥產業(yè)在最基礎、最關鍵的技術創(chuàng)新環(huán)節(jié)卻無資金可投。
也正因如此，一些藥企為逃避高費用的硬件改造，通過弄虛作假、賄賂來過關。“齊二藥”、“欣弗”事件由此發(fā)生。“由于當時的驗廠任務重、時間緊，加之許多地方政府給國家局施以壓力，把技術含量很高的驗廠工作下放給地方局成為無奈的選擇，這一放，有些企業(yè)鉆了這個空擋，驗廠標準不高和檢查不嚴成為可能，也為許多安全事故的突發(fā)埋下禍根；國家加強再驗廠和飛行檢查是必要的，但改革GMP驗廠標準，審慎調整GMP政策也是必須的。”李磊說。
北京康遠制藥有限公司總經理王新波向記者描述了他曾親眼見到的企業(yè)現狀：“一個小型中藥企業(yè)，為了通過GMP驗廠投入了5千多萬，而以前的管理費用才30萬。現在一天的生產量甚至連驗廠投入預期產能的五分之一都達不到。”他告訴記者，國家在前期執(zhí)行GMP驗廠的過程中陷入了一個誤區(qū)，即一味強調硬件上要達到什么樣的規(guī)模，從而給企業(yè)帶來沉重的負擔。在他看來，實施GMP的主要目的是保證藥品質量，那么首先要解決的就是技術人員的科技水平、質量控制點和先進設備使用率的問題。
根據中國醫(yī)藥企業(yè)競爭力研究課題調查組調研表明，在前一輪的制藥業(yè)GMP驗廠中，醫(yī)藥企業(yè)為GMP驗廠投入的總資金在1500億元左右，其中30%~40%的資金來自銀行貸款。由于貸款企業(yè)盈利能力不足和大量的仿改產品沒能上市，該部分貸款將產生約300億元的壞賬。
另外，該課題組公布的一項調查數據顯示：去年我國醫(yī)藥工業(yè)60%以上的利潤由獨資、合資企業(yè)獲得；行業(yè)實際虧損面接近35%，遠遠高于有關部門數據；行業(yè)整體利潤下滑超過20%。“通過GMP驗廠后已有1000家生產企業(yè)處于實際停產，這對急需產業(yè)資金的醫(yī)藥工業(yè)來說是一種信心打壓，導致許多非醫(yī)藥資本只能望而卻步，醫(yī)藥流動資金十分困難。”
對于此種結果，華諾通醫(yī)藥科技有限公司總經理王立峰認為，這屬于市場的正向淘汰，行業(yè)的洗牌是必然趨勢，而由于人為的原因導致企業(yè)倒閉所帶來的負面影響，則是不可估量的。
新GMP驗廠更加嚴格
由于藥品生產企業(yè)實施GMP改造驗廠的高昂資金投入，從強制推行GMP驗廠開始，就有不少業(yè)內人士對此持不同意見。建議GMP驗廠本身應回歸自愿原則，尤其考慮到中國企業(yè)的具體情況，強制推行只能增加企業(yè)成本，抬高藥價。
因此，當新GMP驗廠即將推出的消息公布以來，引起了業(yè)內人士的廣泛關注。新的GMP驗廠與過去有哪些區(qū)別，這會給企業(yè)帶來怎樣的影響和變化？
“為了更好地適應當前藥品監(jiān)管的形勢需要，進一步提高藥品GMP驗廠質量，需對《藥品GMP驗廠檢查評定標準》進行修訂。” 國家食品藥品監(jiān)督管理局在《藥品GMP驗廠檢查評定標準》修訂說明中如此描述，顯然此次的修改在很大程度上還有一個目的：便于各地藥監(jiān)部門對通過驗廠的企業(yè)進行監(jiān)管。
比較新舊GMP，新的標準更加嚴格，在驗廠條款上也更加具體化。將最近一次的《藥品GMP驗廠評定標準》（修改稿）的征求意見稿和現行《藥品GMP驗廠評定標準》進行比較，檢查評定方法中有幾處較大的變化：
第一，加大了關鍵項目的數量。檢查項目從原來的225項（其中關鍵項目56項，一般項目169項），增加到266項（其中關鍵項目101項,一般項目165項）。可以看出，關鍵項目由56條調整為101條，并且增加的關鍵項目主要集中在人員、軟件、生產工藝管理等方面。
第二，增加了嚴重缺陷的范圍。新規(guī)定為，“在歷次檢查中已被發(fā)現而本次檢查重復出現的，或者發(fā)現有弄虛作假行為的，均應視為嚴重缺陷。”
第三，結果評定中增加了不通過GMP驗廠的項目。新規(guī)定為：嚴重缺陷為0；一般缺陷＞40%時不通過GMP驗廠。
第四，強調原料藥和制劑必須按注冊批準的工藝生產。
從檢查評定方法中可以看出，國家已大幅提高了GMP的驗廠標準和門檻。將每次檢查的結果聯(lián)系起來，多次出現不改正的缺陷視為嚴重缺陷，促使企業(yè)務必落實每次檢查的結果，不斷提高質量。此次修訂還首次提到了弄虛作假的行為將被視為嚴重缺陷，這也在提醒企業(yè)務必認真對待，避免弄虛作假的僥幸心理。
有業(yè)內人士指出，一個藥廠有幾十甚至幾百個品種，如果一個缺陷分別計算則等于幾十甚至幾百個缺陷，并且類似這樣的系統(tǒng)缺陷，幾乎每個企業(yè)都有。如果按這種方法計算，品種劑型多的藥廠大多不好通過驗廠。
一位制藥廠的管理層透露，此次新增加的幾個規(guī)定對于企業(yè)來說是更大的打擊。據他介紹，修訂稿中關于制劑必須按注冊批準工藝進行生產的規(guī)定，給企業(yè)在執(zhí)行上帶來很大的困難。
不要盲目在GMP上投資
新的GMP驗廠對提高行業(yè)整體實力具有推動作用，但它能否改變企業(yè)的現狀，業(yè)內普遍認為形勢不容樂觀。僅就GMP準入門檻來說，在硬件達標的情況下，企業(yè)只需要有一個仿制藥品便可通過驗廠。
“對行業(yè)沒有設置門檻，更多是用市場手段去解決，而未能從產業(yè)發(fā)展布局和宏觀調控上著眼，盲目地一味簡單地用市場經濟思想來解決初級階段的問題；新的驗廠過多強調硬件，而不是軟件，比如人和產品。人和產品是醫(yī)藥產業(yè)競爭要素中的主體。應該從民族醫(yī)藥工業(yè)擔負著醫(yī)療保障體系的歷史和社會責任的角度來科學評估GMP。”李磊分析認為。
“我覺得開始實施GMP驗廠時應該在管理和人員上要求嚴格，硬件可以稍微放松，以后再逐步提高。”中國社會科學院、食品藥品產業(yè)發(fā)展與監(jiān)管研究中心主任張永建雖然認為這是進入制藥行業(yè)必須的一道門檻，但還是應該分步驟地實施。
張永建認為，企業(yè)即使物質條件再高，如果管理水平跟不上，藥品質量問題仍然會出現。實際上，從華源、齊二藥等諸多藥品質量事件不難看出，這些企業(yè)之所以出現問題主要在管理環(huán)節(jié)上，而非硬件條件的原因。比如，齊二藥事件是企業(yè)在采購過程中發(fā)生原材料的替代；同樣，造成華源“欣弗”惡果的原因也是在工藝上出現了問題，消毒時間沒有按照操作要求嚴格執(zhí)行。對此，業(yè)內普遍認為這些行為是典型的企業(yè)內部管理漏洞的嚴重后果，對整個行業(yè)來說將起到警示的作用。
值得注意的現象是，過去的GMP驗廠也是將權力下放給地方主管部門，而新的GMP驗廠仍維持這種現狀的話，可能仍然會存在矛盾。
“中央政府和地方政府的發(fā)展目標不一樣，中央主要是監(jiān)管目標，地方主要是推動經濟增長，解決就業(yè)問題，提高GDP。”張永建分析，將審批權下放給地方，必然導致當地企業(yè)容易通過GMP驗廠，也勢必造成市場的人為隔裂。他對于現行的除了大輸液和放射性藥品外，所有藥品GMP驗廠審批權下放到地方的做法持疑義，在他看來審批權的下放就意味著標準的降低。
經過深入了解，記者發(fā)現，這些企業(yè)關注的不僅僅是如何適應新的GMP要求，更多的是關注一系列與GMP有關的配套政策以及退出機制。
王恒告訴記者，企業(yè)如果沒有優(yōu)勢產品和經營實力，最好不要盲目在GMP上投入巨資。即使投了，也是死路一條。在他看來，通過國家GMP驗廠的最大后盾就是企業(yè)的創(chuàng)新實力和優(yōu)勢產品的市場競爭力。
記者從中國化學制藥工業(yè)協(xié)會了解到，由國家環(huán)保總局起草的制藥工業(yè)污染物排放標準，目前已完成草案或討論稿，由該協(xié)會組織企業(yè)進行意見調查的階段也已經結束。據悉，環(huán)保新標準計劃在2008年開始實施，新GMP標準目前雖尚無時間表，但由于這兩個標準屬于強制性標準，也備受業(yè)界關注。
繼化學藥及中成藥生產企業(yè)實施GMP驗廠制度之后，從明年1月1日起，我國中藥飲片行業(yè)也將全面實行GMP驗廠，政府已強令要求，在規(guī)定期限內未獲得驗廠的企業(yè)將一律停產。作為中國醫(yī)藥保健品進出口商會中藥飲片分會秘書長的李磊認為：GMP驗廠政策對目前仍處于弱勢發(fā)展階段的中藥飲片更會是雪上加霜。中藥飲片當前需要解決的最大的問題是加強注冊的法律地位和標準化建設。“在注冊和標準都無法完善的情況下，傳統(tǒng)技術丟失，一味追求硬件是典型的本末倒置。” |
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